Prevalência de aloimunização eritrocitária em pacientes portadores de anemia falciforme / Prevalence of red blood cell alloimmunization in patients with sickle cell anemia

Embora as transfusões de concentrado de hemácias sejam importantes para o tratamento de pacientes com anemia falciforme, elas acarretam riscos imunológicos tais como a aloimunização a antígenos eritrocitários. Aproximadamente 50% dos pacientes de anemia falciforme recebem transfusões no decorrer da vida, e entre 5% a 10% destes pacientes são submetidos a um programa de transfusão crônica. A aloimunização eritrocitária é uma complicação séria da transfusão, mas relativamente comum. Esta condição pode inclusive levar a reações transfusionais hemolíticas tardias e contribuir para aumentar as comorbidades da doença. Importantes medidas para prevenção destas complicações nestes pacientes são o uso de hemácias previamente fenotipadas, além da fenotipagem do próprio receptor de concentrado de hemácias, determinando seu correto perfil fenotípico e possibilitando a escolha de concentrado de hemácias com antígenos correspondentes ao do paciente a ser transfundido. Extensa genotipagem eritrocitária profilática para selecionar doadores para pacientes que receberão repetidas transfusões durante um longo período é uma aplicação atraente de tipagem de sangue baseados em DNA. Isto é, particularmente relevante para pacientes com doença falciforme onde a taxa de aloimunização é elevada.

Although packed red blood cells transfusions are important for treating patients with sickle cell anemia, this intervention may lead to immunological disturbs, such as alloimmunization by erythrocyte antigens. Approximately 50% of patients with sickle cell anemia receive blood transfusions during their life span, and about 5 to 10% of them require a chronic transfusion scheme. The red blood cell alloimmunization is a serious but common transfusion reaction. This condition could lead to delayed hemolytic transfusion reactions, contributing to increase comorbidities of the disease. Important measures to prevent these complications in patients are the use of previously phenotyped red blood cells, in addition to the phenotyping of red blood cells from the acceptor patient, determining the correct phenotypic profile and enabling the choice of red blood cells with corresponding antigens to the patient to be transfused. Extensive prophylactic red blood cell genotyping to select donors for patients receiving repeated transfusions over a long period of time is a compelling application of DNA-based blood typing. This is particularly relevant for patients with sickle cell disease where the rate of alloimmunization is high.

Resposta humoral ao vírus dengue em mães/filhos: relação com a sequência de Mõbius / Humoral immune response to dengue virus in mothers/children: relation with Mõbius sequence

OBJETIVO: Investigar a resposta humoral para o vírus dengue em pacientes com sequência de Mõbius e suas mães, analisando a relação entre a infecção na gestação e o nascimento de portadores da sequência de Mõbius. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários dos pacientes atendidos em centro de referência. Aplicou-se um questionário estruturado a cada genitora. Sorologia por Elisa para IgG de dengue foi efetuada em 35 pacientes e suas mães. O teste de neutralização por redução em placas foi feito nas que referiram infecção viral na gestação e em seus filhos, para determinar o sorotipo viral causador da infecção. RESULTADOS: Febre, cefaléia e/ou dor retro-orbitária foi referida por 18 (51,4 por cento) mães. Três (8,6 por cento) referiram dengue no primeiro ou início do segundo trimestre de gestação. Cruzando-se as informações das sorologias das mães e crianças observou-se que em 57,1 por cento dos casos há positividade sorológica para o vírus do dengue na mãe e no filho. Das três mães com infecção na gestação, uma e seu filho, apresentou teste de neutralização por redução em placa positivo para o vírus dengue tipo três (DENV-3), entretanto o sorotipo apenas foi introduzido em Pernambuco em 2002, o que exclui a possibilidade de ter ocorrido transmissão vertical da doença. CONCLUSÃO: As sorologias dos casos que tiveram diagnóstico clínico de dengue na gravidez revelaram-se incompatíveis com a hipótese de ter ocorrido transmissão vertical da doença. Portanto, na amostra estudada, a infecção pelo vírus do dengue não pode ser considerada como fator implicado na gênese da sequência de Mõbius.

PURPOSE: To investigate the humoral immune response to dengue virus in patients with Mõbius sequence and their mothers, assessing the relation between this infection during pregnancy and Mõbius sequence. METHODS: The medical records were reviewed, and a questionnaire was answered by each mother. IgG ELISA was performed in 35 patients and their mothers. A plaque reduction neutralization test was further done in the mothers who reported a viral infection during pregnancy and in their children for determining which dengue serotype virus had caused the infection. RESULTS: Fever, headache and/or retrobulbar pain during pregnancy was referred by eighteen (51.4 percent) mothers. Three (8.6 percent) reported dengue during the first or second quarteers of pregnancy. When cross analyzing the mothers and their respective children serological results, 57.1 percent of them matched. Of the three mothers with clinical diagnosis of viral infection during pregnancy, one and its respective children had a positive plaque reduction neutralization test for dengue serotype three (DENV-3), this serotype reached Pernambuco in 2002, which excludes the possibility of a vertical transmission to the children. CONCLUSION: The serology of the cases that had clinical diagnosis of dengue during pregnancy proved to be incompatible with the hypothesis of the disease vertical transmission. Therefore, in the present serie, the dengue virus infection can not be considered as a factor involved in the genesis of Mõbius sequence.

Evidências sorológicas e experimentais da resposta autoimune humoral contra a retina em uveites causada por Toxoplasma gondii / Experimental and serological evidence of humoral autoimmune response against retina in Toxoplasma gondii uveitis

A toxoplasmose ocular é atribuída ao parasita, mas a auto-imunidade pode participar do processo. Soros humanos com IgG positiva para T. gondii mostraram níveis altos de IgG anti-retina para diferentes antígenos, se comparados com soros negativos para T. gondii, uveítes de outras origens também tiveram títulos elevados. Hamsters imunizados e/ou infectados não mostraram estes anticorpos sem mimetismo antigênico. A retinocoroidite por Toxoplasma induz resposta humoral auto-imune contra antígenos da retina, provavelmente piorando o efeito direto do agente. Estes anticorpos podem ser usados como marcadores de doença ocular em pacientes soropositivos para toxoplasmose pela triagem de lesão ocular.

Ocular toxoplasmosis is attributed to the parasite, but autoimmunity could have a role in this process. Human sera, positive of anti-T. gondii IgG, show high levels of anti-retina IgG, measured by several antigens, as compared to T. gondii seronegative samples. Sera from patients with uveitis from other origins also had higher anti-retina abs levels. Challenged and/or immunized hamsters showed low anti-retina abs levels, without antigen mimicry. Toxoplasmic retinochoroiditis presents a humoral anti-retina abs, probably worsening the parasite direct effect. Those antibodies could be used as markers of eye involvement in toxoplasmosis seropositive patients, as a screening for eye examination.

Infecção por citomegalovírus na gestação: rastrear ou não rastrear? / Cytomegalovirus infection in pregnancy: to screen or not to screen?

Um dos mais polêmicos exames de triagem neonatal para detecção de casos de citomegalovírus é a sorologia. O fato de as sorologias serem falhas no diagnóstico de infecção aguda e a falta de tratamento específico durante a gestação levou a questionar a utilidade da sua triagem. Os autores relatam um caso de infecção por citomegalovírus causadora de malformação cardíaca e óbito fetal, em gestante com sorologia indicativa de infecção pregressa. Avaliaram-se os benefícios dessa triagem em detrimento à sua possível ineficácia. Provavelmente, pela natureza da enfermidade, a solução só poderá ser alcançada com o desenvolvimento de vacinas que confiram proteção, aplicadas antes da fase reprodutiva.

One of the most controversial exams in the neonatal period is the trial for cytomegalovirus. The flaws in sorology for the diagnosis of current infection and the lack of specific treatment during pregnancy arrises questions about the usefulness of such investigation. We present a case of cytomegalovirus infection causing heart malformation and fetal death in a pregnant woman with positive sorology for past infection. We evaluated the benefits of the cytomegalovírus investigation opposed to its possible inefficacy. Probably, the solution will only be reached with the development of protective vaccines, given before the reproductive age.

Caracterização da resposta imune em modelo experimental de esclerodermia induzida por colágeno tipo V / Humoral immune response characterization of the type V collagen induced scleroderma experimental model

Os modelos experimentais reproduzem doenças que acometem seres humanos, sendo de extrema importância porque possibilitam o estudo da patogênese e abordagem terapêutica dessas enfermidades. Nesse grupo inclui-se o modelo experimental de esclerodermia induzida pela imunização de coelhos com colágeno V humano provocando alterações histológicas (pele, pulmão e rim) similares àquelas observadas em humanos. As doenças auto-imunes têm sua etiologia desconhecida e são particularmente caracterizadas pela presença de auto-anticorpos no soro. Nesse aspecto, 90 a 95% dos pacientes com esclerodermia apresentam algum auto-anticorpo contra antígenos intracelulares (proteínas nucleolares RNA polimerase I, II e III, Scl-70, centriolares ou golginas) ou da matriz extracelular (colágeno). O presente estudo tem como objetivo avaliar a resposta imunológica nos animais do modelo experimental de esclerodermia. Para tanto, o soro dos animais foram testados quanto à presença de auto-anticorpos e de outros fatores imunológicos séricos que indicassem um processo imunológico ativo paralelo às lesões teciduais em desenvolvimento e incluiu: pesquisa de anticorpos anticolágenos V, III e I, imunocomplexos circulantes, fator reumatóide, níveis de complemento, fatores antinucleares (FAN) por imunofluorescência indireta em células HEp-2 e caracterização dos antígenos alvos por immunoblot. A análise da resposta imune revelou que as alterações histológicas do pulmão, rim e pele se desenvolviam com o aumento dos níveis séricos de anticorpos anti-colágeno V. Além disso, todos os animais imunizados com Col V apresentavam anticorpos para outros tipos de colágeno. Esses animais desenvolveram uma marcante resposta imunológica a antígenos intracelulares com 100% de positividade para o FAN e presença de imunocomplexos nos soros obtidos 30, 75 e 120 dias pós-imunização quando comparados a dois grupos controles (albumina e adjuvante completo de Freud). Todos os animais do grupo Col V apresentaram...

Experimental models for human diseases are of utmost importance, since they allow the study of their pathogenesis and therapeutic approach. In this group we can include the experimental model of collagen V-induced scleroderma, in rabbits, with histological alterations (skin, lung and kidney) similar to those observed in humans. Auto-immune diseases have an unknown etiology, and are characterized by the presence of auto-antibodies in serum. In this aspect, 90%-95% of the patients with scleroderma present some kind of auto-antibody against intracellular antigens (RNA polymerase I, II and III nucleoproteins, Scl-70, centriolar or golgins) or to components of the extracellular matrix (collagen). This study aims to assess the immune response of the animal subjects in a scleroderma experimental model. The animals sera were tested for auto-antibodies and other serum immunological factors that would point to an active immunological process, parallel to the developing tissue lesions, including anti-collagen V, III and I antibodies, circulating immune complexes, rheumatoid factor, complement levels, antinuclear antibodies (ANA) by indirect immunofluorescence in HEp-2 (IFI) cells, and characterization of target antigens with an immunoblot. The analysis of the immune response in the studied animals revealed that histological alterations in lungs, kidneys and skin developed with an increase of the serum levels of anti-collagen V antibodies. Furthermore, all the Col Vimmunized animals presented antibodies against other types of collagen as well. These animals also developed a strong immune response against intracellular antigens, being 100% positive for ANA, showing also immune complexes in sera obtained 30, 75 and 120 days after immunization with Col V, when compared to the control groups (albumin and Freunds complete adjuvant). All the animals from the Col V group showed a cytoplasmic pattern at the IFI, Golgi simile and, in 10% of the cases, additional reactivity...

Análise da resposta imune apresentada por crianças vacinadas contra o sarampo / Analisis of immune response presented by measles-vaccineted children

Foram analisadas amostras de soro de 360 crianças de ambos os sexos, na faixa etária de 1 a 10 anos, que haviam recebido de uma a três doses da vacina contra sarampo, selecionadas no período de julho de 1997 a dezembro de 1998, com a finalidade de analisar o estado imune e determinar a taxa de soroconversão em resposta à vacina. O método empregado foi o ensaio imunoenzimático (ELISA), técnica do "sandwich," empregando kit comercial. Do total de crianças pesquisadas, 324 apresentaram reação positiva, revelando a presença de anticorpos da classe IgG específicos para o vírus do sarampo em níveis protetores. Dos indivíduos que apresentaram reação positiva, 175 (54,0%) eram do sexo masculino e 149 (46,0%) do sexo feminino. Quando o estado imune das crianças foi analisado em função da idade e do número de doses da vacina recebidas, observou-se que as crianças com 1 ano de idade, após terem recebido a primeira dose, apresentaram taxa de soroconversão de 72,5%, atingindo em seguida valores médios de 89,8% e 90,1%, respectivamente após receberem a segunda e terceira doses da vacina. Os resultados revelam uma taxa média de soroconversão de 90,0% nas crianças que receberam duas ou três doses da vacina contra o sarampo. Mostram ainda um percen¬tual de aproximadamente 20,0% das crianças vacinadas aos 9 meses de idade, que não responderam adequadamente à primeira dose da vacina. Revelam também que cerca de 10,0% das crianças vacinadas ainda se mostraram susceptíveis ao sarampo, mesmo após terem recebido duas ou mais doses da vacina. Novos estudos são necessários para investigar os fatores que interferem na eficiência da vacina.

Serum samples of 360 children ranging from of 1 co 10 years old were analyzed. They received at least one dose of the measles vaccine. The children were selected in the period from July 1997 from December 1998, with the finality of analyze the immune conditions and determine the serumconversion taxes presented by those children in response to the vaccine. The utilized method was the enzime-linked immunosorbent assay (ELISA), “Sandwich” technique using commercial kits. Of this number of analyzed children, 324 presented positive reaction, showing the presence of antibodies of the IgG class specific against the measles virus in protective levels. Inside this group, 175 (54,0%) male and 149 (46,0%) was female. When the immune conditions of the examined children were analyzed in function of the age and the number of doses, children of 1 year old, after receiving the first dose of the vaccine, presented serumconversion taxes of 72,5%, reaching later overage values of 89,8% e 90,1%, respectively before receiving the second and third doses of the vaccine. These findings show a serumconversion taxe of 90,0% in children that received two or three dose of measles vaccine. They still shows that a percentage of approximately 20,0% of the vaccinated children with 9 months of age had no appropriate response to the first dose of the vaccine, maybe because the presence of maternal antibodies against measles. They still revels that 10,0% of the vaccinated children still remains susceptible to measles, even after receive two or more doses of the vaccine, suggesting the existence of other factors, besides the maternal antibodies, that decrease the efficacy of the vaccine. New studies are wanted to reveal those factors and its interaction with the vaccine.